
агаммаглобулинемии | Агаммаглобулинемйи (гипогаммаглобулинемия) - отсутствие или резкое снижение уровня утлобулинов сыворотки крови при нормальном количестве циркулирующих В-лимфо-цитов. Гетерогенное хроническое заболевание, характеризующееся рекуррентными бактериальными инфекциями. Часто сочетается с различными аутоиммунными заболеваниями. У больных повышен риск развития лимфом кишечника и рака желудка. - Сцепленная с хромосомой X агаммаглобулинемия (*300300, Xq21.2-q22, дефект гена AGMX1, кодирующего тирозинкиназу; ключевой регулятор развития В-клеток, не менее 50 аллелей; X, также другие варианты): первичный иммунодефицит мальчиков, характеризующийся сниженным содержанием (вплоть до отсутствия) циркулирующих В-лимфоцитов и соответствующим снижением Ig всех изотипов (все популяции Т-клеток нормальны), с выраженной восприимчивостью к инфекциям (в особенности опасны пневмонии и менингиты), вызванным пиогенными бактериями (прежде всего пневмококками и Haemophilus influenzae}; развивается после снижения содержания трансплацентарно полученных материнских AT; характерна также суставная патология рев-матоидного типа; необходимо постоянное введение антибиотиков и заместительное введение Ig - брутоновского типа агаммаглобулинемия - сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия - сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия новорождённых - врождённая агаммаглобулинемия - Брутона болезнь. - Синдром Вудса-Блэка-Норбери (*300076, синдром имму-ноневрологический Х-сцепленный, Xq26-qter, ген INDX, N доминантное): множественные неврологические поражения, новорождённые мальчики обычно гибнут после рождения. - Агаммаглобулинемия швейцарского типа (*202500, р). Характерны: выраженная подверженность инфекциям любой этиологии, гипоплазия тимуса (нет Т-лимфоидных клеток и телец Хасселла), гипогаммаглобулинемия. Известны фенокопии вследствие внутриутробного инфицирования вирусом краснухи - тяжёлый комбинированный иммунодефицит типа I - алимфоцитарная агаммаглобулинемия - Существует вариант с метафизарной хондродисплазией (200900, р). - Гипогаммаглобулинемия и изолированная недостаточность соматотропного гормона (*307200, Xq21.3-q22, imAGMXl, 300300, N). Клинически: низкий рост, недостаточность соматотропного гормона, гипогаммаглобулинемия, задержка полового развития, отставание костного возраста, интермиттирующие инфекции дыхательных путей. Лабораторно: нарушение выработки Ig in vitro, снижение числа циркулирующих В-лимфоцитов. Лечение - Введение у-глобулинов (снижает частоту инфекционных поражений кишечника и дыхательных путей) - Введение свежезамороженной плазмы - При лямблиозе для улучшения всасывания - метронидазол или хинакрин. См. также Иммунодефициты МКБ - D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител - D80.0 Наследственная гипогаммаглобулинемия - D80.1 Несемейная гипогаммаглобулинемия - D83 Обычный вариабельный иммунодефицит MIM - 202500 Агаммаглобулинемия швейцарского типа - 300300 Агаммаглобулинемия Брутона - 300076 Синдром Вудса-Блэка-Норбери - Гипогаммаглобулинемия и изолированная недостаточность соматотропного гормона (307200, 300300). Литература. Bruton ОС: Agammaglobulinemia. Pediatrics 9: 722-727,1952; Fleisher ТА et al: Hypogammaglobulinemia and isolated growth hormone deficiency. New Eng. J. Med. 302: 1429-1434, 1980; Rawlings DJ, Witte ON: Bruton''s tyrosine kinase is a key regulator in B-cell development. Immun. Rev. 138: 105-119, 1994; Woods Q, Black G, Norbury G: Male neonatal death and progressive weakness and immune deficiency in females: an unknown X linked condition. /. Med. Genet. 32: 191-196,1995
агирия | Агирия - дефект развития в виде слабой выраженности извилин коры головного мозга вследствие нарушения миграции нейробластов в эмбриогенезе. Агирия I типа - основное проявление синдромов Миллера-Дикера и Нормана- Робертса. Агирия II типа (кортикальная дисплазия) - нарушение цито-архитектоники с облитерацией субарахноидального пространст- ва эктопической нейроглиальной тканью и гидроцефалией -компонент синдрома Уокера-Варбурга, врождённой мышечной дистрофии Фукуямы (253800) и некоторых других семейных синдромов. - Миллера-Дйкера синдром агирии (агирия типа I, - 247200, три локуса: 17р.13.3, ген LIS1 [601545, в 90% - делеция]; 2р11.2, ген LIS2[*600217]; второй локус 2ql3, p): микроцефалия, агирия (утолщённая кора с 4 слоями клеток) в сочетании с дефектами развития лицевого скелета и множественными пороками развития внутренних органов. - Нормана-Робертса синдром - вариант агирии I типа с микроцефалией, низким покатым лбом и выступающей спинкой носа (*257320, р); в отличие от синдрома Миллера-Дйкера, делеции в хр. 17 не обнаружено. - Уокера-Варбурга синдром (агирия типа II, - 236670): сочетание агирии с обструктивной гидроцефалией. - Агирия Х-сцепленная (*300067, Xq22.3-q23, ген LISX, N доминантное): сочетание агирии с агенезией мозолистого тела. - Пахигирия с умственной отсталостью и судорожными припадками (600176, р): тяжёлая энцефалопатия, умственная отсталость, задержка психомоторного развития, генерализо-ванные клоникотонические судороги, утолщение коры мозга до 10-12 мм на МРТ. Синонимы - Лиссэнцефалия - Агирия-пахигирия МКБ. Q04.3 Другие редукционные деформации мозга МШ - 236670 Синдром Уокера-Варбурга - 247200 Синдром Миллера-Дйкера - 257320 Синдром Нормана-Робертса - 300067 Лиссэнцефалия Х-сцепленная Литература. Dieker H et al: The lissencephaly syndrome. In: Bergsma D: The Clinical Delineation of Birth Defects: Malformation Syndromes. New York: National Foundation-March of Dimes II: 1969. pp. 53-64; Hattori M et al: Miller-Dieker lissencephaly gene encodes a subunit of brain platelet-activating factor. Nature 370: 216-218, 1994; Kohler A et al: Clinical and molecular genetic findings in five patients with Miller-Dieker syndrome. Сил. Genet. 47: 161-164, 1995; Miller JQ: Lissencephaly in 2 siblings. Neurology 13: 841-850, 1963; Norman MG et al: Lissencephaly. Canad. J. Neural. Sci. 3: 39-46, 1976, Reiner 0 et al: Isolation of a Miller-Dieker lissencephaly gene containing G protein beta-subunit-like repeats. Nature 364: 717-721, 1993; Walker AE: Lissencephaly. Arch. Neural. Psychiat. 48: 13-29, 1942; Warburg M: Heterogeneity of congenital retinal non-attachment, falciform folds and retinal dysplasia: a guide to genetic counselling. Hum. Hered. 26: 137-148, 1976
агранулоцитоз | Нейтропения - снижение абсолютного числа циркулирующих нейтрофилов. Возникает либо как симптом поражения костного мозга (например, при остром лейкозе, а также наследуемых дефектах), либо развивается вторично. Для пациентов с нейтропенией характерно возникновение инфекционных осложнений, особенно часто обусловленных грамотрицательными бактериями и грибами (Candida, Aspergillus), а также вирусы (Herpes). Агранулоцитоз - резкое снижение числа лейкоцитов (менее 1х109/л [нейтрофильных гранулоцитов менее 0,75х109/л]), приводящее к повышенной восприимчивости к бактериальным и грибковым инфекциям. Различают миелотоксический (например, при воздействии ионизирующей радиации) и иммун- ный агранулоцитозы. Последний может быть обусловлен появлением аутоантител (например, при СКВ) или AT к гранулоцитам после приёма ЛС (гаптенов), приобретающих при попадании в организм после соединения с белком свойства Аг. Протекает обычно остро. Летальность при агранулоцитозе, вызванном приёмом ЛС, достигает 80%. Этиология - Ионизирующая радиация и лучевая терапия, химические вещества (бензол, горчичный газ), инсектициды - ЛС (могут привести к нейтропении и даже агранулоцитозу): НПВС, антиметаболиты (метотрексат, фторурацил, цитарабин), сульфаниламиды, барбитураты; диакарб, левамизол, тиамазол (мерказолил), хлорамфеникол (левомицетин), изониазид, метициллин, триметоприм, хингамин, алкилирующие вещества (циклофосфамид [циклофосфан]), противоопухолевые антибиотики (доксорубицин) - Аутоиммунные заболевания (например, СКВ) - Генерализованные инфекции - брюшной тиф, паратиф, грипп, корь, риккетсиозы, гепатиты - Кахексия - Генетическая предрасположенность (см. Агранулоцитоз наследственный). Клиническая картина. Лихорадка, слабость, боль в горле, инфицированные язвы на слизистых оболочках и коже, одышка, тахикардия. Лечение - Прекращение воздействия предполагаемого этиологического агента - Лечение основного заболевания - Антибиотики или противогрибковые средства при выявлении возбудителя следует назначать немедленно. Препарат выбирают эмпирически (обычно активный в отношении Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa или Candida albicans) или по результатам бактериологического исследования и определения чувствительности микрофлоры - При аутоиммунном агранулоцито-зе показаны глюкокортикоиды в высоких дозах (60-100 мг/сут) до нормализации числа гранулоцитов в крови с последующей постепенной отменой гормонов (при агранулоцитозе, вызванном приёмом ЛС, глюкокортикоиды не эффективны) - Стимуляторы лейкопоэза (метилурацил 500 мг 4 р/сут) - профилактически или при лёгких формах лейкопении - Общеукрепляющая терапия - Обнадёживающие результаты получены при экспериментальном использовании рекомбинантных колоние-стимулирующих факторов. Синонимы - Алейкоцитоз - Алейкия - Злокачественная нейтропения См. также Агранулоцитоз наследственный МКБ. D70 Агранулоцитоз
агранулоцитоз наследственный | Характерные признаки наследуемых агранулоцитозов (нейтропении) - лихорадка, рекуррентные инфекции кожных покровов и дыхательных путей. Симптоматика определяется формой заболевания. - Болезнь Костманна (*202700, в т.ч. дефект рецептора колониестимулирущего фактора гранулоцитов [138971,1р35-р34.3, ген CSF3R], р, ассоциация, с экспрессией HLA-B12). Тяжёлые и часто смертельные рекуррентные инфекции кожных покровов (фурункулёз, рожистое воспаление) и дыхательных путей наблюдают с первого месяца жизни. В костном мозге обнаруживают задержку созревания нейтрофилов на стадии промиелоцита или юного миелоцита. Лечение: антибактериальная терапия, антистафилококковый глобулин. Трансплантация костного мозга - Метод выбора. Синонимы: врождённая нейтропения, наследуемый агранулоцитоз новорождённых. - Семейные нейтропении. Прогноз хороший, несмотря на частые инфекции (например, фурункулёз) - Доброкачественная семейная нейтропения (*162700, R). Хроническое течение, характерны язвенные поражения слизистой оболочки ротовой полости, гиперпластический гингивит, периодонтит, гиперглобулинемия - Циклическая нейтропения (* 162800,R). Циклические (15-35 дней) изменения содержания всех форменных элементов крови. Характерны лихорадка, инфекции, язвенный стоматит. - Врождённая алейкия (ретикулярный дисгенез, - 267500, р). Врождённый агранулоцитоз и лейкопения приводят к развитию тяжёлого иммунодефицита. Часто сочетается с гипопла-зией вилочковой железы. - Врождённая летальная нейтропения с эозинофилией (257100, р). - Швахмана(-Дайемонда) синдром (*260400, р) - нейтропения и нарушение хемотаксиса нейтрофилов. Характерны синусит и бронхоэктазы, недостаточность поджелудочной железы (приводящая к гипотрофии), отставание в росте и костные аномалии. - Комбинированные иммунологические и воспалительные дефекты (216920, р). Увеличено содержание IgA в сыворотке, характерны недостаточное антителообразование при иммунизации, нейтропения, эозинофилия, гипоплазия лимфоидной ткани. - Шедьяка-Штайнбринка-Хигаси синдром (*214500, Iq42.1-q42.2, ген CHS1, внутрилизосомный регулятор транспорта, р). Первичный дефект фагоцитоза, частичный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемия, нейтропения, тромбоцитопения. Характерны функциональный дефицит миелопероксидазы и торможение хемотаксиса. Патологические изменения гранул и ядер всех типов лейкоцитов, дефекты гранул с положительной пероксидазной реакцией, цитоплазматические включения, тельца Дёле. Клиническая картина - светлая радужная оболочка, альбинизм, возможна гиперпигментация кожи, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения, изменения в костях, лёгких, сердце, а также психомоторные дефекты и предрасположенность к инфекциям. Синонимы: Шедьяка-Штайнбринка-Хигаси аномалия, Шедьяка-Хигаси болезнь, Чедиака-Хигаси синдром. - Синдром Грисчёлли (*214450, 15q21, ген MY05A [MYH12, киназа тяжёлой цепи миозина, 160777], р) подобен по клинике и течению синдрому Шедьяка-Штайнбринка-Хигаси (214500). - Хроническая гранулематозная болезнь. При недостатке в лизосомах Oj и Н202 снижена бактерицидная активность нейтрофилов, вследствие чего фагоцитированные каталазо-позитивные микроорганизмы (например, золотистый стафилококк) размножаются внутриклеточно. Характерны рецидивирующие гнойные инфекции: Заболевание нередко заканчивается летально. Диагноз подтверждают обнаружением в мазке периферической крови нейтрофилов, не способных превращать нитросиний тетразолий в тёмно-синий формазан (НСТ-тест). - Синдром ленивых лейкоцитов (150550, спорадические случаи вследствие новых мутаций). Лабораторно: внешне нормальные нейтрофилы с нормальными показателями фагоцитоза и антибактериальной активности, но с дефектами хемотаксиса и миграции. Лечение симптоматическое - Антибиотики - Пересадка костного мозга - См. Агранулоцитоз. Синоним - Врождённая нейтропения См. также Агранулоцитоз, Иммунодефицшпы МКБ. D70 Агранулоцитоз МШ - 202700 Болезнь Костманна - 162800 Циклическая нейтропения - 162700 Доброкачественная семейная нейтропения - 267500 Ретикулярный дисгенез - 260400 Швахмана-Дайемонда синдром - 214500 Шедьяка-Хигаси болезнь - 214450 Синдром Грисчеми. Литература. Kostmann R: Infantile genetic agranulocytosis: a review with presentation of ten new cases. Acta Paediat. Scand. 64: 362-368, 1975; Shwachman H, Diamond LK et al: The syndrome of pancreatic insufficiency and bone marrow dysfunction. /. Pediat. 65: 645-663,1964
